Посредством биохимических исследований и генетических исследований, было наконец возможно подтвердить беспорядок в пяти пациентах от израильских семей. ‘У этих людей есть все более и более плохое видение из-за прогрессирующей относящейся к сетчатке глаза атрофии. Они также заболевают внутренним нарушением слуха уха’, сообщает Диркс. ‘Это те же самые признаки – вместе с другими – что мы также нашли среди мышей в наших более ранних исследованиях’.Ученые из Билефельда изучили беспорядок у мышей.
У этих животных они выключили ген, ответственный за производство фермента arylsulfatase G. Это гарантировало, что углевод heparan сульфат больше не мог полностью ухудшаться. ‘В результате углевод накопился в клетках’, объясняет Томас Диркс. Это накопление происходит в лизосомах, ‘заводах по вторичной переработке’ клеток.
Из-за этой метаболической дисфункции, расстройство также других веществ, таких как липиды и белки постепенно заходит в тупик. Накопление тогда увеличивает размер лизосомы, пока это не уничтожает клетку – и это вызывает беспорядок.Чтобы удостовериться, приводит ли видоизмененный ген в пациентах на самом деле к дефекту фермента, команда Диркса изучила терпеливый ген в клеточной культуре.
Эта культура произвела фермент (arylsulfatase G). Они нашли, что ‘фермент на самом деле был серьезно поврежден. Это неспособно сломать heparan сульфат’, говорит Диркс.
Исследователи были удивлены в первый раз, когда они узнали об израильских пациентах в апреле. ‘Они не начали появляться симптомы перед возрастом 40. На основе наших исследований с мышами мы предположили, что признаки появятся намного ранее – возможно, после десяти лет’, говорит Диркс. Его объяснение этой задержки вспышки расстройства состоит в том, что значительные части heparan молекулы сульфата могут быть ухудшены без arylsulfatase G. ‘Следовательно, требуется больше времени, чтобы накопиться’.
Теперь, когда причина признаков известна, возможно думать о заместительной терапии фермента для пациентов. ‘Необходимый фермент может быть произведен биотехнологическим образом с помощью клеточных культур’, говорит Диркс. Для лечения фермент введен внутривенно. Это тогда несут через тело в крови и должно сломать heparan сульфат в тканях. ‘Однако мозг труден для фермента достигнуть.
Кроме того, беспорядок должен быть диагностирован посредством генных тестов, прежде чем признаки появятся, если лечение должно начаться, прежде чем повреждение стало непоправимым’. Теперь, когда признаки, следующие из этого наследственного заболевания в людях, известны, Диркс ожидает, что генетический дефект будет также диагностирован у большего количества людей. ‘Дальнейшие пациенты должны быть найдены особенно среди необъясненных случаев с синдромом Швейцара – это указывает на объединенную потерю видения и слушания’.
Вместе с Университетом Билефельда еврейский Хадасса Университетский Медицинский центр в Иерусалиме (Израиль), Лозаннский университет (Швейцария), Кильский Университет, Технологический институт Технион в Хайфе (Израиль) и Лестерский университет (Великобритания) был вовлечен в исследование.