Более 750000 человек в США страдают дилатационной кардиомиопатией, потенциально опасным для жизни состоянием, при котором основная насосная камера сердца, левый желудочек, увеличивается в размерах и становится все более слабой. Исследования показали, что каждый десятый человек с этим заболеванием родился с мутацией в гене TTN (тайтин), но до сих пор не было ясно, будет ли у всех с этими мутациями неизбежно разовьется дилатационная кардиомиопатия. В новом исследовании, опубликованном сегодня в Circulation, исследователи из Penn Medicine и Geisinger проанализировали последовательности генов более 70000 человек и обнаружили, что 95 процентов пациентов с генетическими мутациями не страдали сердечными заболеваниями или признаками сердечной недостаточности. Тем не менее, они обнаружили тонкие различия в способности сердца эффективно качать кровь по сравнению с сердцами без мутации.
"Понятно, что эти генные мутации реально влияют на сердце, и тем не менее, есть много людей, несущих вредные мутации прямо сейчас, и у которых все в порядке," сказал автор-корреспондент исследования Золтан Арани, MD, Ph.D., профессор сердечно-сосудистой медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета. "Хотя наше исследование приближает нас на один шаг к возможности предсказать, основываясь на своих генах, кто заразится этим заболеванием, между этими двумя популяциями все еще есть разница, которую мы еще не понимаем. Следующим шагом будет определение конкретной переменной, вызывающей у некоторых из этих пациентов сердечные заболевания."
Ген TTN, который кодирует самый большой белок в организме, действует как пружина внутри сердечной мышцы и помогает ограничить степень ее растяжения. Мутации в этом гене, которые затрагивают около 1 процента населения мира, обычно обнаруживаются у людей с дилатационной кардиомиопатией, когда кардиологи назначают генетический тест, чтобы определить, является ли заболевание результатом генетического варианта.
В этом исследовании исследователи стремились обратить этот процесс вспять и определить, может ли выявление мутаций предсказать, разовьется ли болезнь у людей, несущих дефектные гены. Для этого исследователи проанализировали данные экзомных последовательностей 61 040 от Geisinger MyCode Community Health Initiative и 10 273 от Penn Medicine BioBank, чтобы идентифицировать людей с генными мутациями. Оттуда они изучили соответствующую информацию, включая диагнозы, изображения и результаты тестов, доступную через связанные электронные медицинские карты, чтобы определить, есть ли у пациентов сердечные заболевания или признаки снижения сердечной функции.
Исследователи обнаружили, что пациенты с кардиомиопатией, у которых есть мутации, чувствуют себя хуже даже при лечении, чем пациенты с этим заболеванием, у которых нет мутации. По словам исследователей, это открытие подчеркивает важность заказа генетического теста для пациентов, у которых была диагностирована кардиомиопатия. Тем не менее, Арани предостерегает от пациентов без сердечных заболеваний, проходящих генетические тесты на варианты тайтина.
"На данный момент я бы не рекомендовал людям проходить генетическое тестирование на варианты тайтина, потому что это только заставит их беспокоиться о том, что очень маловероятно," Арани сказал. "Это может измениться, например, если мы обнаружим, что комбинация мутации гена TTN и мутации в другом гене вызывает у людей заболевание, тогда мы бы рекомендовали генетическое тестирование для обоих вариантов. Но сейчас мы все еще недостаточно знаем."