Согласно исследованию Техасского университета М., вариации в генах восстановления несоответствия могут помочь предсказать ответ на лечение и прогноз у пациентов с раком поджелудочной железы. D. Онкологический центр Андерсона, представленный сегодня перед симпозиумом Американского общества клинической онкологии (ASCO) по раку желудочно-кишечного тракта.
В исследовании однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, участвующих в репарации несоответствия ДНК, были связаны с ответом на предоперационную химиолучевую терапию на основе гемцитабина (Gemzar), резектабельностью опухоли (вероятность полного удаления опухоли) и общей выживаемостью.
"Гемцитабин является основным химиотерапевтическим средством, используемым для лечения рака поджелудочной железы, но мы не понимаем, почему некоторые пациенты реагируют, а большинство – нет," сказал Дунхуэй Ли, доктор философии.D., ведущий автор исследования и профессор M. D. Отделение онкологии желудочно-кишечного тракта Андерсона. "В клинике не использовался биомаркер рака поджелудочной железы для прогнозирования ответа. Наш исследовательский интерес состоял в том, чтобы определить, могут ли генетические вариации в репарации ДНК быть предиктором ответа на лечение или фактором прогноза для выживаемости пациента."
Ли отметил, что восстановление ДНК – сложный процесс с различными механизмами, отвечающими за выявление и исправление различных типов повреждений ДНК. Гены восстановления несоответствия исправляют ошибки в репликации ДНК или вызывают гибель клеток (апоптоз), если восстановление невозможно. Обеспечение гибели клеток имеет решающее значение для предотвращения неконтролируемого деления клеток, которое происходит при злокачественных опухолях.
В исследовании группа Ли получила образцы ДНК от 154 пациентов с потенциально резектабельными аденокарциномами поджелудочной железы, которые участвовали во II фазе клинических испытаний предоперационной химиолучевой терапии на основе гемцитабина. Исследователи оценили 15 SNP (также называемых генотипами) среди восьми генов восстановления несоответствия (EXO1, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, TREX1 и TP73) и коррелировали их с ответом опухоли на гемцитабин, вероятностью достижения полной резекции опухоли, и общая выживаемость.
По отдельности пять генотипов были связаны с ответом опухоли на предоперационную химиолучевую терапию на основе гемцитабина; шесть были связаны с резектабельностью опухоли, а десять – с общей выживаемостью. Однако совокупное влияние нескольких генотипов на выживаемость пациентов было драматичным. Например, 20 из 25 пациентов с аномальным генотипом от 0 до 1 были живы на момент завершения исследования (после среднего времени наблюдения 49.9 месяцев). Напротив, среднее время выживания составляло 36.2 месяца для пациентов с 2 неблагоприятными генотипами; 23.9 месяцев для тех, у кого 3; 16.3 месяца для тех, у кого 4; 13 месяцев для тех, у кого 5; и 8.3 месяца для детей 6-7 лет.
В случае подтверждения другими исследователями эти результаты могут иметь огромное влияние на методы лечения рака поджелудочной железы. По словам Ли, установление биомаркеров, таких как, например, аномальные гены восстановления несоответствия, значительно упростит выбор пациентам, которым может помочь операция.
"Врач всегда стоит перед тяжелым выбором," Ли сказал. "Среди технически приемлемых опухолей поджелудочной железы 25-30 процентов могут иметь очень маленькие опухоли, которые уже метастазировали в печень или другие органы. У этих пациентов опухоли рецидивируют вскоре после операции, поэтому эти пациенты фактически не получают пользы от травматической и сложной операции."
Результаты исследования также предполагают, что вариации в генах восстановления несоответствия могут быть полезны при определении того, какие пациенты будут лучше всего реагировать на химиолучевую терапию на основе гемцитабина. По словам Ли, эта информация позволит врачам быстрее назначать альтернативные препараты пациентам, которые вряд ли ответят на гемцитабин.
"Мы надеемся, что в будущем мы сможем провести генетический тест, который поможет врачам предсказать исход пациента и выбрать лучшую терапию для каждого пациента," Ли заключил.
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона