По словам исследователя психологии Университета штата Мэн, у новорожденных, подвергшихся воздействию психоактивных веществ, выявление вариаций генов, связанных с риском опиоидной зависимости, может помочь в лечении их абстинентного синдрома в критические часы после рождения.
Новое исследование показало, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) предсказывают тяжесть симптомов абстиненции у младенцев, подвергшихся пренатальному воздействию метадона, опиата, используемого для лечения материнской зависимости. Согласно исследованию, проведенному профессором психологии Мэри Хейс из Университета Мэйна и недавним исследованием UMaine, пребывание в больнице было короче для тех новорожденных, у которых были варианты генов или полиморфизмы в их OPRM1, связанные с опиатной зависимостью у взрослых, и COMT, связанные с нейромедиатором дофамина и лобной корой головного мозга. докторант Джонатан Пол в сотрудничестве с доктором. Марк Браун из Медицинского центра Восточного Мэна в Бангоре и его коллеги из Медицинского центра Тафтса.
Результаты исследования 86 матерей с опиатной зависимостью и их новорожденных были опубликованы 1 мая в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA). Это исследование считается первым, в котором изучается связь генетики и отмены опиоидов у новорожденных с целью лучшего понимания неонатального абстинентного синдрома (НАС).
"OPRM1 наиболее важен для определения того, легче или тяжелее у ребенка процесс абстиненции, на основе генетического профиля риска зависимости," говорит Хейс, у которого также есть совместная работа в Высшей школе биомедицинских наук и инженерии Университета Мэйна. "Взрослые с аллелями риска OPRM1 и COMT имеют повышенную потребность в опиоидах для контроля боли при хронических заболеваниях, таких как рак. Если у детей есть один или оба, им может потребоваться больше опиоидов, чтобы контролировать абстинентный синдром.
"Клиническое значение состоит в том, что когда мы генетически тестируем матери (на эти гены) или младенцев в послеродовой период, мы можем предсказать, будет ли у детей, подвергшихся воздействию опиоидов, легкий или трудный синдром отмены, и соответственно спланировать заместительные лекарства," – говорит Хейс, научный сотрудник в области педиатрии, семейной медицины и психиатрии в Медицинском центре Восточного штата Мэн в Бангоре.
Речь идет о тяжелых, потенциально опасных для жизни симптомах отмены у новорожденных, которые могут привести к осложнениям, таким как судороги и регуляторная нестабильность при кормлении и сне. Понимание того, какие новорожденные генетически более подвержены риску и нуждаются в агрессивном лечении, может смягчить потенциальные долгосрочные последствия тяжелой абстиненции для развития детского мозга.
Знание вариабельности генов OPRM1 и COMT у матери в сочетании с анализом крови новорожденного может обеспечить раннее предупреждение о том, что у ребенка есть риск серьезных симптомов отмены, и позволит родителям и опекунам соответствующим образом планировать.
Семьдесят процентов детей, рожденных от матерей с опиатной зависимостью, в том числе участвующих в метадоновых программах, испытывают те же симптомы абстиненции, что и взрослые. Симптомы отмены могут начаться в первые 48-72 часа после рождения и продолжаться в течение недель или месяцев, нарушая нейрональное и респираторное развитие, говорит Хейс, который изучал эффекты воздействия психоактивных веществ на новорожденных в течение последних семи лет.
С 2009 года это исследование включало сбор генетических данных в рамках продольного исследования матерей и новорожденных, подвергшихся воздействию психоактивных веществ, под руководством Хейса и доктора. Марк Браун, заведующий педиатрическим отделением и директор яслей Восточного медицинского центра штата Мэн.
В 2011 году Хейс и Браун начали сотрудничать с Drs. Джонатан Дэвис и Элиша Вахман из Медицинского центра Тафтса, чтобы определить, какие гены будут наиболее полезны для прогнозирования тяжести абстинентного синдрома и, в конечном итоге, наиболее эффективных методов лечения и продолжительности пребывания в больнице.
Их исследование является частью исследования, проводимого несколькими учреждениями Национальных институтов здравоохранения (NIH) за 3 миллиона долларов, которое проводится Дэвисом из Медицинского центра Тафтса и Барри Лестером из Медицинской школы Брауна. Хейс является членом руководящего комитета связанного клинического исследования, предоставляя экспертные знания о генетических полиморфизмах и результатах развития у младенцев с НАС.
Первые результаты совместных исследований с Вахманом и Дэвисом в Медицинском центре Тафтса и Хейсом были опубликованы в JAMA. В исследовательскую группу также входил Джонатан Пол, бывший научный сотрудник Университета Мэйна под руководством Хейса, который помогал разработать генетическую модель и который сейчас является постдоком Национального института здравоохранения в Медицинском отделении Техасского университета.
Это второй раз за последний год, когда исследования Хейса в НАН Украины были отмечены в престижном медицинском журнале. Год назад на JAMA была опубликована передовая статья Хейза и Брауна, "Эпидемия злоупотребления рецептурными опиатами и неонатального воздержания," подробное описание проблем, связанных с уходом за этой уязвимой группой населения, предостережение от отказа от финансирования программ лечения матерей и призыв к активизации исследований эффективных лекарств и других протоколов.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять, каким должно быть лечение НАС и какие результаты без него.
"Я твердо убежден, что младенцев следует лечить на ранней стадии и агрессивно (опиоидами), чтобы смягчить чрезмерное возбуждение мозга, связанное с абстиненцией, исключив риск судорог и повреждения мозга. Агрессивное лечение предотвращает потенциальную нейротоксичность, возникающую при абстинентном синдроме, при этом опиоиды, возможно, являются меньшим из двух зол," – говорит Хейс, который организовал 3 мая симпозиум по NAS под председательством редактора JAMA Говарда Баухнера совместно с конференцией педиатрических академических обществ в Вашингтоне, штат Вашингтон.C.
"Врачи считают, что тип послеродового лечения опиатами имеет решающее значение и что по возможности следует избегать большего воздействия опиатов в послеродовой период. Это один из важнейших вопросов исследования в настоящее время," она говорит.
В результате четырехлетнего лонгитюдного исследования в UMaine, Хейс и ее команда – недавний доктор философии.D. Бет Логан и аспиранты Николь Хеллер, Деб Моррисон и Хира Шреста собрали информацию о более чем 200 младенцах NAS, отслеживая их развитие до трехлетнего возраста. Предстоящие исследовательские работы будут сосредоточены на пренатальном воздействии метадона и его влиянии на развитие мозга ребенка с НАС, а также на том, что результаты ЭЭГ показывают нейрокогнитивные эффекты НАС в первые три месяца жизни.
Кроме того, лаборатория Хейса также работает с нейрогенетиком Дэвидом Нильсоном из Медицинского колледжа Бейлора, чтобы проверить другие полиморфизмы и их влияние на NAS. В частности, они изучают метилирование опиатов и связанных с ним генов стресса и зависимости, которые могут привести к долгосрочным изменениям экспрессии генов с течением времени, в зависимости от пренатального воздействия на ребенка и тяжести течения синдрома отмены.