Результаты, сделанные у мышей и в человеческой ткани, были изданы в сегодняшнем выпуске онлайн Природы.В пищеводе Барретта часть ткани в трубе, соединяющей рот с животом, заменена тканью как будто кишечника, вызвав изжогу и глотающую трудность. Большинство случаев основы Барретта от болезни гастроэзофагеального рефлюкса (GERD) – хроническое срыгивание кислоты от живота в более низкий пищевод. Небольшой процент людей с пищеводом Барретта развивает аденокарциному пищевода, наиболее распространенную форму рака пищевода.
Уровень аденокарциномы пищевода повысился на 800 процентов за прошлые четыре десятилетия. Однако был небольшой прогресс показа и лечения за тот же самый период. Если рак пищевода не диагностируется рано, пациенты, как правило, выживают спустя меньше чем год после диагноза.
Исследователи предложили по крайней мере пять моделей пищевода Барретта, каждого на основе различного типа клетки. «Однако ни одна из этих экспериментальных моделей не подражает всем особенностям условия», заявили лидер исследования Цзяньвэнь Цюэ, Мэриленд, доктор философии, адъюнкт-профессор медицины в CUMC. «Это принудило нас полагать, что должен быть другой, все же чтобы быть обнаруженным, клетка происхождения для пищевода Барретта».В текущем исследовании, докторе Цюэ и его коллеге Мин Цзяне, доктор философии, объединенный исследователь в Отделе CUMC Медицины и первый автор статьи, генетически изменил мышей, чтобы способствовать развитию пищевода Барретта. Его команда тогда исследовала желудочно-пищеводную ткань соединения мышей на изменения. «Все известные клетки в этой ткани остались тем же самым, но мы нашли ранее неопознанную зону населенной уникальными основными клетками – предшественниками», сказал он.
Клетки – предшественники – ранние потомки стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в один или несколько определенных типов клетки.Команда доктора Цюэ тогда выполнила технику, названную отслеживанием происхождения, чтобы определить, могут ли эти уникальные основные клетки – предшественники, помеченные с флуоресцентным белком, дать начало пищеводу Барретта. В тестах несколько моделей мыши использовались, чтобы показать, что отлив желчной кислоты или генетические изменения способствуют расширению этих клеток, приводя к развитию пищевода Барретта. Те же самые наблюдения были сделаны в organoids (искусственно выращенные массы клеток, которые напоминают орган), созданный из уникальных основных клеток – предшественников, которые были изолированы от желудочно-пищеводного соединения у мышей и людей.
«Теперь, когда мы знаем клетку происхождения для пищевода Барретта, следующий шаг должен развивать методы лечения, которые предназначаются для этих клеток или сигнальных путей, которые активированы изжогой», сказал доктор Цюэ.Исследование названо, «Переходные нижние клетки на чешуйчато-колоночном перекрестке производят пищевод Барретта». Другие участники: Хайян Ли (Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк), Юнчун Чжан (CUMC), Ин Ян (CUMC), Жун Лу (CUMC), Куаньцань Лю (CUMC и Больница общего профиля Фучжоу, Фучжоу, Фуцзянь, Китай), Сиджи Лин (CUMC и Больница общего профиля Фучжоу), Ксиэопенг Лэн (Больница общего профиля Фучжоу), Хэйкун Ван (китайская Академия наук, Shanghaim, Китай), Ен Ву (Ascendas Genomics Inc., Чжуншань, Guandong, Китай), Цзянь Чжу (Университет Рочестера, Рочестер, Нью-Йорк), Чжунжэнь Чжоу (Университет Рочестера), Цзяньмин Сюй (Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас), Dong-Kee Ли (Медицинский колледж Бэйлора), Ланьцзин Чжан (Университетский Медицинский центр Принстона в Плейнсборо, Плейнсборо, Нью-Джерси, и Университете Ратджерса, Ньюарк, Нью-Джерси), Юан-Чо Ли (CUMC), Цзинсун Юань (CUMC), Джулиан А. Абрамс (CUMC), Тимоти Г. Ван (CUMC), Антония Р. Сепальведа (CUMC), Ци У (Тяньцзинь Больница Haihe, Тяньцзинь.
Китай), Хуэйионг Чен (Тяньцзинь Больница Haihe), Синь Сунь (Тяньцзинь Больница Haihe), Джанджун Шэ (Сиань Цзяотун Унивэрсыти, Сиань, Китай), и Ксиэоксин Чен (Центральный университет Северной Каролины, Дарем, Северная Каролина).Исследование было поддержано грантами от Национальных Институтов Здоровья (R01DK113144, R01DK100342, R01HL132996, R01CA112403 и R01CA193455), март Десяти центов, Ценового Семейного Фонда, Национальной Ключевой Научно-исследовательской Программы Китая, Национального Фонда Естествознания Китая, Программы для Главных Молодых Инновационных Талантов провинции Фуцзянь и Международного Совместного Проекта провинции Фуцзянь.