Рак – вторая наиболее распространенная причина смерти во всем мире. До недавнего времени возможности лечения для пациентов, страдающих от метастатического рака, были низкими, как с таким раком хирургическое удаление отдаленных метастаз в различных органах или их местного лечения, используя радиотерапию было обычно неудачно. Аналогично, использование химиотерапии ограничено его токсичными системными побочными эффектами.
Иммунотерапия опухоли использовалась в течение нескольких лет с пациентами с определенными метастатическими раковыми образованиями, показывающими хорошие ответы на это лечение.Эти иммунотерапии, также названные ингибиторами контрольно-пропускного пункта, позволяют собственной иммунной системе тела лучше обнаруживать и разрушать раковые клетки. Проблема состоит в том, которые с раковыми клетками времени становятся стойкими к вызванным иммунным реакциям.
Теперь исследователи Цюрихского университета и Университетской клиники Цюрих обнаружили механизм, который играет центральную роль в развитии этого сопротивления.Иммуноциты не обнаруживают стойкие раковые клетки
Раковые клетки развивают сопротивление downregulating использование иммуноцитов особенностей, чтобы обнаружить раковые клетки. Они включают представление антигена опухоли посредством так называемых молекул класса I MHC. Эти молекулы представляют определенные для опухоли пептиды на поверхности раковых клеток так, чтобы они стали видимыми к иммуноцитам, более определенно к клеткам T. Кроме того, раковые клетки производят определенные свободные молекулы и вызывают иммунодепрессивные процессы. Взаимодействие этих изменений делает раковые клетки фактически невидимыми для иммуноцитов, посредством чего иммунотерапия становится неэффективной. «Основные механизмы этих изменений были в основном неизвестны до сих пор», говорит Лукаш Зоммер, преподаватель анатомии в Цюрихском университете.
Улучшенный эффект антиопухоли запрещением эпигенетического белка контроляКоманда, возглавляемая Онуром Бойменом, директором Отдела Иммунологии в Университетской клинике Цюрих, теперь обнаружила, что эпигенетический белок контроля, Ezh2 играет центральную роль в том, как раковые клетки развивают это сопротивление.
Используя модели животных, исследователи продемонстрировали, что масса опухоли первоначально уменьшает во время лечения злостной кожи кожную меланому с ингибиторами контрольно-пропускного пункта или immunostimulating интерлейкином 2 терапии.Со временем, однако, клетки рака кожи произвели больше Ezh2.
В результате представляющие антиген молекулы класса I MHC и антигены, конкретные, чтобы очистить кожную меланому, были подавлены, в то время как одновременно деятельность иммунодепрессивных модулей то ограничение иммуноциты увеличилась. Клетки рака кожи стали поэтому фактически невидимыми для иммунной системы и начали воспроизводить безудержным способом снова. «Как только мы заблокировали деятельность эпигенетического регулятора Ezh2 с фармакологическим ингибитором, эффективность иммунотерапий улучшилась», говорит Онур Боймен. «Массы опухоли сжались более значительно, и выживание без опухоли было расширено».