Результаты от клинического испытания открытой этикетки 12 пациентов с облысением areata были изданы в Журнале Клинического Расследования/Понимания, вместе со статьей, сообщив о результатах отдельного исследования из Стэнфордского университета и Йельского университета, который проверил подобный препарат.«Хотя наше исследование было маленьким, оно представляет решающие свидетельства, что ингибиторы JAK могут составить первое эффективное лечение людей с облысением areata», сказал Джулиан Маккей-Виггэн, Мэриленд, Миссисипи, адъюнкт-профессор и директор единицы клинического исследования в дерматологии в CUMC и дерматологе в NewYork-Presbyterian/Columbia. «Это поощряет новости для пациентов, которые справляются с физическими и эмоциональными эффектами этой уродующей аутоиммунной болезни».
Облысение areata, вторая наиболее распространенная форма потери волос, может появиться в любом возрасте и поражает мужчин и женщин одинаково. Болезнь обычно вызывает потерю волос на скальпе, но некоторые пациенты также испытывают уход за лицом и потерю волос тела с разрушительными последствиями особенно в детях.
В настоящее время нет никакого известного лечения, которое может полностью восстановить волосы.Ранее, исследователи Колумбии определили определенные иммуноциты и доминирующие подстрекательские сигнальные пути, ответственные за нападение на волосяной фолликул при облысении areata, поместив их в состояние покоя. Последующие эксперименты с мышью и человеческими волосяными фолликулами показали, что актуальные и пероральные наркотики, которые запрещают киназу Януса (JAK) семья ферментов, известных как ингибиторы JAK, повторно пробуждают эти бездействующие стручки, блокируя подстрекательскую передачу сигналов. Два таких ингибитора JAK, уже одобренные американской FDA, являются ruxolitinib, лечение, которое используется, чтобы рассматривать злокачественные поражения костного мозга, и tofacitinib, лечение ревматоидного артрита.
«Эти беспорядки оба характеризуются dysregulated сигнальные пути, подобные облысению areata, который является во власти интерферона сигнальным путем. Даже при том, что болезни очень отличаются, эта общая черта дала нам начальную идею проверить ингибиторы JAK у людей с облысением», сказал Рафаэль Клайнс, Мэриленд, доктор философии, дополнительный адъюнкт-профессор дерматологии в CUMC.Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи начали маленькое, клиническое испытание открытой этикетки 12 пациентов с умеренным к тяжелому облысению areata (больше чем 30-процентная потеря волос). Всем пациентам дали 20 мг устного ruxolitinib, два раза в день, в течение 3 – 6 месяцев.
Участники сопровождались в течение еще 3 месяцев, чтобы оценить длительность ответа лечения.У девяти из пациентов был перерост волос 50 процентов или больше. К концу периода лечения 77 процентов из тех, кто ответил на терапию, достигли перероста волос более чем 95 процентов.
У одной трети респондентов была значительная потеря волос в последующий период после того, как лечение было остановлено, хотя их потеря волос не достигла уровней предварительной обработки.Биопсии кожи выступили прежде, во время, и после лечения также показали, что у респондентов было сокращение уровней интерфероновой передачи сигналов и цитостатических лимфоцитов T – индикаторов подстрекательского ответа – и более высоких уровней кератинов волос, которые являются белками, которые указывают на рост волос. Эти уровни были подобны тем у людей без облысения areata.
Перед стартовым лечением у пациентов, которые в конечном счете не ответили на терапию, были более низкие уровни подстрекательских подписей, предполагая, что может быть возможно различать респондентов и нереспондентов.«Мы очень счастливы по поводу использования биомаркеров следовать ответу пациентов к этому лечению», сказала Анхела М. Криштиану, доктор философии, профессор Ричарда и Милдред Рходебек Дерматологии и преподаватель генетики и развития в CUMC. «Это позволит нам так контролировать улучшения их подписей экспрессии гена даже, прежде чем рост волос появится».
Препарат хорошо допускался во всех участниках без серьезных неблагоприятных событий. Те, которые действительно происходили, были нечастыми, и включали бактериальные инфекции кожи, симптомы кожной аллергии и более низкие уровни гемоглобина, которые решили с регулированием дозы.«Наши результаты предполагают, что начальное лечение вызывает высокий показатель освобождений от болезни в пациентах с умеренным к тяжелому облысению areata, но поддерживающая терапия может быть необходима», сказал доктор Маккей-Виггэн. «В то время как больше, рандомизированные исследования необходимы, чтобы подтвердить безопасность и эффективность ruxolitinib у людей с умеренным к тяжелому облысению areata, наши начальные результаты очень воодушевляют».
В Стэнфордском/Йельском исследовании серия пациентов с умеренным к тяжелому облысению areata ответила на другой ингибитор JAK, названный tofacitinib. «Вместе, два исследования показывают, что мы на правильном пути», сказал доктор Криштиану, который является соавтором tofacitinib бумаги.Исследовательская группа CUMC планирует расширить их исследования, чтобы включать тестирование этих наркотиков в другие условия, такие как витилиго, царапая облысение и андрогенное облысение (плешивость образца), где они могут также показать эффективность. «Мы ожидаем, что у ингибиторов JAK будет широко распространенная полезность через многие формы потери волос на основе их механизма действия и в волосяном фолликуле и в иммуноцитах», сказал доктор Криштиану.