Исследование вовлекло 65 человек, которые живут в и вокруг Сан-Жозе-ду-Риу-Прету (государство Сан-Паулу, Бразилия), где лихорадка местная и была особенно быстрая вспышка Зика во время эпидемии 2016 года.Исследование первое, чтобы показать, что предшествующая инфекция лихорадки в людях, зараженных Зика, не обязательно приводит к худшей болезни. Предыдущее исследование, используя только клетки и грызунов предположило, что предшествующая инфекция лихорадки усилит болезнь Зика, облегчая повторение вируса.Некоторые врачи и вирусологи подозревали, что это возможное вирусное увеличение могло объяснить концентрацию случаев микроцефалии, связанных с Зика на Северо-востоке Бразилии, где лихорадка более распространена, чем в других областях страны.
«Наши результаты показывают, что это ухудшение не происходит, или происходит только очень редко и не может быть обнаружено исследованием, таким как это», сказал вирусолог Маурисио Ласерда Ногеира, преподаватель в Медицинской школе Сан-Жозе-ду-Риу-Прету (FAMERP) и научный руководитель для исследования.Исследование было выполнено в сотрудничестве с исследователями в американских учреждениях и тремя другими в государстве Сан-Паулу: государственный университет Сан-Паулу (UNESP), Университет Сан-Паулу (USP) и Институт Butantan.В период, когда эпидемия Зика была в его самом интенсивном между январем и июлем 2016, команда Ногейра собрала образцы крови от 65 человек, которые подарили лихорадку и симптомы лихорадки или Зика (подобный и легко запутанный) в чрезвычайном отделении справочной больницы в Сан-Жозе-ду-Риу-Прету, центре здравоохранения для северного и северо-западного Сан-Паулу.Анализ вирусного генетического материала, найденного в этих образцах крови, показал, что 45 пациентов были заражены Зика и 20 лихорадкой.
Тесты также показали 78% из тех с Зика (35 человек), и 70% из тех с лихорадкой были заражены ранее вирусом денге.Вскоре после того, как эпидемия Зика появилась, она начала подозреваться, что предшествующее заражение лихорадкой могло привести к более серьезным клиническим проявлениям Зика, подобного тем из лихорадки геморрагическая лихорадка, таким как кровотечение под кожей, значительное сокращение в кровяном давлении, и даже потрясти в особенно серьезных случаях. Приблизительно 90% пациентов с лихорадкой геморрагическая лихорадка ранее имела лихорадку и заражена различным подтипом (есть четыре подтипа вируса денге).Проблема состоит в том, что антитела, произведенные иммунной системой против одного подтипа, не всегда эффективно нейтрализуют другие подтипы, приводя к только частичной неприкосновенности.
Согласно названному зависимому от антитела улучшению (ADE) гипотезы, неполная иммунизация, кажется, помогает вирусу войти в клетки системы обороны, где это воспроизводит, увеличивая число копий себя в организме и усиливая серьезность инфекции. Поскольку лихорадка и Зика – и flaviviruses и генетически подобный, считалось, что частичная иммунизация, наблюдаемая после инфекции лихорадки, могла бы также произойти в зараженных Зика людях при предшествующей инфекции лихорадки.
Это подозрение было усилено в середине 2016, когда исследование сначала показало, что антитела против вируса денге также защищают людей от вируса Зика, но не нейтрализуют его полностью. В марте 2017 американские исследователи нашли, что частичная иммунизация была объяснением умножения Зика в исследовании, используя мышей с ослабленными иммунными системами.Исследование, просто опубликованное при Клинических Инфекционных заболеваниях теперь, предлагает то, что верно для клеток, культивированных в пробирке, и лабораторные мыши не обязательно относится к людям.
С помощью иммунолога Хорхе Калиля Фильу преподаватель в Университете Медицинской школы Сан-Паулу (FM-USP), Ногейра и его команда измерил числа вирусных копий Зика в крови пациентов, ранее зараженных лихорадкой, и сравнил их с числами, найденными в крови пациентов, которые никогда не подвергались лихорадке. Если бы предшествующая инфекция лихорадки облегчила умножение Зика, число должно быть намного выше в бывшей группе, но у исследователей, найденных обеими группами, были подобные вирусные грузы.«Наше исследование имело достаточную статистическую власть обнаруживать очень небольшую разницу в вирусном грузе – различие только десяти раз, на самом деле», заявил Ногейра.
Если бы ADE произошел в этой ситуации, вирусный груз должен был быть десятками тысяч больше времен.«Эти результаты не полностью исключают возможность, что ADE происходит, но они составляют доказательства важности, что имевший лихорадку не увеличивает серьезность болезни Зика», сказал Кэлил, соавтор исследования. «На самом деле некоторые люди, у которых была лихорадка, дарят более умеренную форму инфекции, когда они заражаются Зика согласно неопубликованным отчетам».«Если бы ADE, вызванный лихорадкой, привел к микроцефалии, мы определили бы сотни случаев в Сан-Жозе-ду-Риу-Прету и Рибейран-Прету, но мы не нашли ни один вообще», заявил Ногейра.Его команда также контролировала 55 женщин, у которых был Зика во время беременности в Сан-Жозе-ду-Риу-Прету.
Они все родили младенцев без микроцефалии; у некоторых было неврологическое повреждение, но намного более умеренный, чем случаи сообщили на Северо-востоке.«Эта статья [при Клинических Инфекционных заболеваниях], несомненно, имеет далеко идущие последствия, и в эпидемиологических терминах и для развития вакцин. Эти результаты предполагают, что другие факторы могут быть ответственны за Зика врожденный синдром», сказал Никос Вэзилакис, исследователь в Медицинском отделении Университета штата Техас и также соавтор исследования.Ранние доказательства, что предшествующая инфекция лихорадки могла бы привести к более тяжелой болезни Зика, поставили вопросы о развитии вакцин, особенно против лихорадки.
Вакцина против лихорадки в настоящее время проверяется в Бразилии. «Были страхи, что прививание людей против лихорадки могло привести к более серьезным случаям Зика», сказал Кэлил. «Результаты, которые мы получили теперь, предполагают, что эта проблема может не существовать».