Болезнь Альцгеймера уже давно отмечена прогрессом, но не тем прогрессом, к которому стремится медицинское сообщество. Это наиболее распространенная форма деменции среди пожилых американцев, и ее риск увеличивается с возрастом; для тех, кто живет с этой болезнью, ее разрушительные последствия со временем только усугубляются; и по мере того, как мы вступаем в 21 век, это будет ложиться все большим и большим бременем на общество. Число американцев, живущих с болезнью Альцгеймера, удвоилось с 1980 года и, как ожидается, снова утроится к 2050 году.
К сожалению, болезнь Альцгеймера наименее склонна к прогрессу в той области, где мы хотели бы больше всего изменений – в нашей способности бороться с ней. До сих пор нет способа предотвратить, обратить вспять или окончательно диагностировать болезнь Альцгеймера с помощью молекулярных маркеров или визуализации.
Многие исследовательские группы работают над тем, чтобы изменить это, и на 58-м ежегодном собрании биофизического общества, которое проходит в Сан-Франциско с февраля. 15-19 Джузеппе Мелачини из Университета Макмастера в Онтарио, Канада, расскажет о прогрессе, которого добивается его команда в раскрытии тайны бета-амилоида ("Абета") пептид, запутывающаяся молекула, обнаруженная в бляшках головного мозга, связанных с заболеванием.
"Сосредоточив внимание на одном из основных компонентов, нарушающих правильную работу мозга, называемом пептидом Abeta, мы пытаемся понять, какие свойства Abeta приводят к образованию токсичных агрегатов, участвующих в поражении мозга," объяснил Джузеппе Мелачини. Эта работа важна, добавил он, потому что без молекулярного понимания болезни Альцгеймера будет трудно, если не невозможно, начать поиск лекарства.
Мелачини и его команда использовали уникальный метод, изначально разработанный для изучения связи на больших расстояниях в свернутых белках. Это новый подход, никогда ранее не использовавшийся для развернутых пептидов, таких как молекула Abeta, и он может выявить временные неуловимые состояния Abeta, которые до сих пор ускользали от обнаружения, но которые могут быть причастны к образованию токсичных агрегатов. Исследовательская группа занималась проблемами, уникальными для молекулы Abeta. «С этой системой сложно работать, потому что она очень склонна к агрегации и очень чувствительна даже к малейшим различиям в протоколах подготовки проб», – говорит Мелачини. "Молекула Abeta также очень динамична, и поэтому трудно определить, какие структуры из этого сложного ансамбля являются функционально значимыми."
Хотя это исследование все еще находится на начальной стадии, команда предпринимает следующие шаги для выявления структур Abeta, которые либо образуют, либо препятствуют образованию токсичных агрегатов, которые, в свою очередь, могут вызывать поражение мозга. Как только это будет сделано, цель будет заключаться в том, чтобы поймать эти структуры и использовать их для проверки.
"Если мы сможем идентифицировать структуры пептида Abeta, которые приводят к токсичным агрегатам, мы сможем начать разработку ингибиторов для подавления этого процесса и получить шанс найти методы лечения болезни Альцгеймера," Мелачини сказал.