Уже, в результате этого многолетнего проекта, исследователей в Медицинской школе Университета Северной Каролины / UNC Институт Марсыцо Луна и Случай Западный Университет – проверяющие лабораторию лекарства против целей, которые касаются двух из этих регионов. Исследователи полагают, что у этих наркотиков есть потенциал, чтобы улучшить заболевание легких в некоторых пациентах CF.
Исследование, опубликованное по своей природе Коммуникации, является самым большим когда-либо исследованием ассоциации всего генома муковисцедоза или любого другого редкого заболевания. Образцы от 6 365 человек с муковисцедозом (CF) были собраны в течение нескольких лет в десятках центров муковисцедоза, чтобы сделать этот проект возможным.«Это было беспрецедентное обязательство зарегистрировать это многие пациенты и иметь этот вид вывода данных», сказал Майкл Ноулз, Мэриленд, преподаватель медицины легочной и интенсивной терапии в UNC и одном из трех старших соавторов. «Это ошеломляющее, который пять областей генома высовывают из всех этих данных из миллионов SNPs – [единственные полиморфизмы нуклеотида или наследственная изменчивость] – что мы проанализировали».Теперь, консорциум концентрируется на способах влиять на эти генетические местоположения, чтобы принести пользу пациентам CF.
«Я счастлив видеть плоды этого проекта, который начался в 2000», сказал Престон Кэмпбелл, Мэриленд, исполнительный вице-президент медицинских дел для Фонда Муковисцедоза. «Идентификация генетических подкреплений для различий в заболевании легких CF, надо надеяться, сообщит нашим усилиям по медицине точности и поощрит дальнейшую разработку лекарственного средства».CF – генетическое заболевание, которое заставляет густую, липкую слизь расти в легких. Это наращивание делает пациентов более восприимчивыми к инфекциям, таким как пневмония.
За прошлые два десятилетия Лучшие методы лечения увеличили продолжительность жизни для многих пациентов, но серьезность болезни значительно различается даже среди пациентов с той же самой генной мутацией CFTR. Например, шестилетний мог иметь тяжелую болезнь, плохую функцию легкого, и вынести многократные госпитализации, в то время как 25-летний может иметь почти нормальную функцию легкого и никогда не госпитализироваться значительно позже в жизни. Различие заключается, частично, в этих пяти генетических регионах, которые раскрыла 12-летняя научно-исследовательская работа консорциума.
Эта работа является неотъемлемой частью для пациентов CF, потому что умеренно улучшения функции гена CFTR, одного, не обязательно будет достаточно, чтобы оптимизировать функцию легкого для большинства людей с болезнью.Новый препарат CF был введен в июле.
Это было разработано, чтобы «зафиксировать» мутацию Delta-F – наиболее распространенная мутация CFTR. Но препарат не обеспечивает полную фиксацию. И для некоторых людей с мутацией Delta-F, препарат не работает вообще.«Причина находится частично в этих генах модификатора, найденных в пяти местах генома, которые мы определили», сказал Гарри Каттинг, Мэриленд, преподаватель педиатрии и медицины в Джонсе Хопкинсе и старшем соавторе Коммуникационной бумаги Природы. «Некоторые из этих генов создают белки, которые имеют функциональное взаимодействие с геном CFTR или имеют дополнительные роли, чтобы защитить легкое от продолжающегося повреждения.
Они играют важные роли поддержки, чтобы удостовериться, белок CFTR и другие белки и защитные механизмы работают правильно. Мы должны влиять на эти белки модификатора, чтобы уменьшить серьезность болезни для пациентов».
Международный Консорциум Модификатора CF – который является во главе с исследователями от UNC, Университета Торонто, Университета Джонса Хопкинса, Случай Западный Университет и Университет Парижа – проанализировал больше чем 8,5 миллионов SNPs – или изменения последовательности ДНК – по промежутку 12 месяцев, чтобы найти пять генетических мест на хромосомах 3, 5, 6, 11, и X, которые были значительно связаны с изменением заболевания легких.Консорциум теперь пытается связать эти генетические полиморфизмы с экспрессией гена – суммы белков, которые создают гены. Это позволило бы им и другим исследователям проектировать более целенаправленные методы лечения, чтобы уменьшить серьезность болезни, инфекции уменьшения и госпитализации, и продлить жизнь.
Лайза Струг, доктор философии, старший соавтор, партнер выражает, или биостатистика и старший научный сотрудник в Программе в области Биологии Генетики и Генома в Больнице для Больных Детей в Торонто, сказали, «Продолжающаяся работа консорциума, чтобы обнаружить и перевести генетические детерминанты изменчивости болезни при муковисцедозе приводит к персонализированным терапевтическим подходам, чтобы улучшить результаты для всех людей с болезнью».