«Мы знаем, что, когда пациенты MS заражаются инфекциями верхних дыхательных путей, они находятся в опасности для повторения, но как это происходит, не полностью понят», говорит Эндрю Стилмен, доцент с назначениями в Отделе Зоологии, Программы Нейробиологии и Подразделения Пищевых Наук в U меня. «Огромный вопрос – то, какие причины вновь впадают, и почему иммуноциты внезапно хотят пойти в мозг. Почему они не идут в палец ноги?»Стилмен и его команда использовали напряжение лабораторных мышей, которые генетически подвержены развитию аутоиммунного нападения мозгового и спинного мозга. После того, как мыши были подвергнуты гриппу, исследовательская группа исследовала изменения в мышах и их мозгах.
Во-первых, подверженность гриппу действительно вызывала подобные MS признаки у некоторых мышей, даже при том, что сам вирус не был найден в мозгу. «Если Вы смотрите на население пациентов MS, у которых есть симптомы верхнего респираторного заболевания, между 27, и 42 процента вновь впадут в течение первой недели или два», говорит Стилмен. «Это – на самом деле тот же самый уровень и период, который мы видели у наших зараженных мышей, хотя мы думали, что это будет намного выше, учитывая, что большинство иммуноцитов в этом напряжении мыши способно к нападению на мозг». Тем не менее, команда полагает, что они на правильном пути.
Когда они смотрели более тесно, исследователи нашли, что увеличение глиальной активации в мозгах, взятых от гриппа, заразило мышей. В течение долгого времени клетки глии считали клеем, который держит нейроны в месте, но оказывается, что они делают намного больше, чем это. Определенные типы клеток глии вовлечены в запрос иммуноцитов – в этом случае, нейтрофилы, моноциты и T-клетки – к мозгу.
«Когда глия становится активированной, Вы начинаете видеть торговлю иммуноцитов от крови до мозга. Мы думаем, что, по крайней мере для пациентов MS, когда глия становятся активированными, это – один из начальных спусковых механизмов, который вызывает иммуноциты к движению к мозгу. Однажды там, иммуноциты нападают на миелин, жирные ножны окружающие аксоны, вызывая неврологическую дисфункцию», объясняет Стилмен.Глия может посылать сигнал в иммуноциты через молекулы, известные как хемокины.
Исследователи нашли, что один хемокин, в частности, CXCL5, был поднят в мозгах мышей, зараженных гриппом, а также в мозговой спинномозговой жидкости человеческих пациентов MS во время повторения. Другая исследовательская группа недавно предположила, что CXCL5 мог использоваться, чтобы предсказать повторение, усиливая уверенность Стилмена в его результатах.
Несмотря на знание больше о том, как иммуноциты называют к мозгу во время инфекции верхних дыхательных путей, команда все еще не может объяснить, почему иммунная система нападает на мозг. Но способность определить конкретную часть загадки, такой как CXCL5, могла получить медицинское сообщество ближе к вмешательству препарата в будущее. И есть много стоимости в этом.
«У пациентов MS есть одно или два повторения в год; это думало, что эти повторения способствуют развитию болезни», объясняет Стилмен. «Если мы можем точно определить то, что заставляет факторы окружающей среды, такие как инфекция вызывать повторение, тогда возможно, мы можем вмешаться, когда у пациента есть признаки болезни, как насморк или лихорадка. Если мы могли бы подавить повторение на 50 процентов, мы могли бы теоретически продлить время, которое требуется для пациента, чтобы испытать непрерывную потерю функции и драматической нетрудоспособности».Статья, «Грипп вызывает болезнь в генетической модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита», опубликована на Слушаниях Национальной академии наук (PNAS). Авторы Стивен Блэкмор, Джессика Эрнандес, Эмили Райдер и Михал Джуда – студенты в исследовательской группе Стилмена.
Работа была поддержана Национальным Обществом Рассеянного склероза, Министерством сельского хозяйства США NIFA и Университет Иллинойса.