Люди исландского происхождения с большей вероятностью несут новую редкую мутацию в гене TM2D3, которая приводит к большему риску болезни Альцгеймера, согласно новому исследованию, опубликованному 14 октября 2016 года в PLOS Genetics Йоханной Якобсдоттир из Исландской кардиологической ассоциации, Свен. ван дер Ли из Университета Эразма в Роттердаме и его коллеги.
Болезнь Альцгеймера – наиболее распространенная форма деменции, от которой страдают около 30% взрослых в возрасте старше 85 лет. Хотя ученые уже идентифицировали множество распространенных генетических вариантов, которые способствуют развитию болезни, редкие мутации, оказывающие значительное влияние на популяцию, было труднее обнаружить, за исключением довольно изолированных семей. Чтобы найти такие редкие вариации, исследователи болезни Альцгеймера из U.S. и Европа провели анализ, охватывающий более 11000 генов у 1393 пациентов с поздним началом болезни Альцгеймера. Они идентифицировали вариант в гене TM2D3, который связан как с более высоким риском, так и с более ранним возрастом начала болезни Альцгеймера.
Интересно, что генетический вариант TM2D3 примерно в 10 раз чаще встречается у исландцев по сравнению с европейским населением в целом. Тем не менее, этот вариант остается довольно редким и присутствует менее чем у 1% исландского населения, а распространенность болезни Альцгеймера в Исландии сравнима с таковой в других странах мира. Исследователи также провели эксперименты на модели плодовой мухи, в которой человеческий TM2D3 был заменен на эквивалентный ген мухи, продемонстрировав, что обнаруженный вариант вмешивается в путь передачи сигналов Notch. Ранее было показано, что другие сигнальные факторы Notch участвуют в формировании патологии головного мозга амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.
Якобсдоттир, ван дер Ли и его коллеги определили редкий генетический вариант, связанный с риском болезни Альцгеймера, и предложили возможную функцию для объяснения его роли в заболевании. Ген TM2D3 ранее не был связан с болезнью Альцгеймера и, таким образом, может иметь значение для понимания механизмов, которые способствуют поздней форме заболевания.
Джоанна добавляет "Мы обнаружили редкий вариант гена TM2D3, который коррелирует с риском позднего начала болезни Альцгеймера, и показали, что он, вероятно, мешает сигнальному пути Notch, который имеет отношение к болезни Альцгеймера, поскольку другие сигнальные факторы Notch играют роль в патологии амилоидных бляшек. Однако мы не доказали причинно-следственную связь, и необходимы дальнейшие исследования, включая дополнительные эксперименты на лету, секвенирование ДНК для выявления дополнительных вариантов и секвенирование РНК для изучения влияния на экспрессию генов."