В отличие от других вирусов, которые скандально разрушают функции хозяина в пользу их собственных потребностей, лихорадка, кажется, более тонкая. Это медленно и тайно принимает структуру, имеющую форму аккордеона в клетке, названной endoplasmic сеточкой, местом производства для маленького подмножества белков хозяина, и избегает большего заполненного жидкостью пространства клетки, названной цитозолью, где большинство клеточных белков произведено.«Это – удивительно умная вещь для простых 10 kilobases генетической информации», сказал Кристофер В. Ниччитта, доктор философии, главный автор исследования и преподаватель цитобиологии в Медицинской школе Университета Дюка. «Вирус принимает оборудование и делает тонну из себя, но так медленно и неэффективно что это не выделяет ни одного из датчиков использование клетки – хозяина, чтобы обнаружить, когда что-то криво».
Исследование, которое появилось 10 января в Журнале Вирусологии, могло указать на новые стратегии мешать переданному москитом вирусу.По данным Всемирной организации здравоохранения, приблизительно половина населения в мире подвергается риску лихорадки и каждый год, приблизительно у 96 миллионов человек вызывает отвращение он. Никакое определенное лечение лихорадки денге в настоящее время не существует. Десятилетия исследования вакцины были встречены разочарованием, и недавние отчеты указывают, что новая вакцина от лихорадки могла на самом деле ухудшить болезнь, а не предотвратить его.
«Если Вы не можете сделать вакцину, подход, с которым Вам оставляют, включает понимание точных молекулярных деталей жизненного цикла этих вирусов и как они в состоянии обеспечить и управлять оборудованием хозяина, таким образом, Вы можете определить потенциальные цели препарата», сказал Ниччитта. «Это – более трудный путь, но мы начинаем планировать его».Вирусы как лихорадка – любопытные предприятия, которые существуют в сфере между проживанием и мертвыми.
Хотя они обладают несколькими признаками жизни – как белки и генетический материал (ДНК или РНК) – они пропускают ключевой: способность воспроизвести. Это – то, где клетки – хозяева входят.
Вскоре после того, как вирус заражает живую клетку, он наслаждается оборудованием для повторения хозяина, чтобы сделать больше копий из себя. В случае лихорадки одна зараженная клетка – хозяин может произвести в большом количестве целых 10 000 вирусных потомков.
В этом исследовании Nicchitta и его коллеги заразили клетки культуры клеток тканей общим штаммом вируса денге. Они тогда разобрались в содержании клетки, чтобы сосредоточиться на двух областях, где белки, как правило, синтезируются, endoplasmic сеточка и соседняя цитозоль. Используя продвинутые молекулярные методы, исследователи планировали местоположение крошечных фабрик, известных как рибосомы, которые производят белки, а также шаблон РНК, который обеспечивает проект их производства.
Они нашли, что все действие произошло на поверхности endoplasmic сеточки. Весь геном вируса денге переведен одним махом, и затем сокращен в десять отдельных белков. Добавление такого сложного продукта к рабочей нагрузке endoplasmic сеточки, как правило, выделяло бы свои датчики напряжения.
Но исследователи обнаружили, что вирусный шаблон РНК был переведен на белок таким неэффективным, вялым способом, что это не опрокинуло те тревоги.«Есть особенности РНК, которая делает его неэффективно переведенным, таким образом, это не включает эти пути напряжения», сказал Ниччитта. «Лихорадка сохраняет клетки – хозяев счастливыми, пока она может. В какой-то момент это действительно постепенно перегружает систему, и клетки умрут, но к тому времени вирус уже сделал десятки тысяч копий из себя».Ниччитта в настоящее время пытается точно определить, какие особенности лихорадки – ее последовательность или структура, или и – лежат в основе медленного и устойчивого подхода.
Это может казаться парадоксальным, но он говорит, что, если вирус был переведен более эффективно, это больше не могло бы скрываться в простом виде. Клетка – хозяин заметила бы, и зажимное приспособление произойдет.