Группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско открыла новый способ прогнозирования выживаемости при раке груди на основе "иммунный профиль" ?? относительные уровни трех типов иммунных клеток в опухоли. Знание профиля пациента однажды может помочь направить лечение.
Более того, команда UCSF показала, что они могут использовать лекарства для изменения этого иммунного профиля у мышей. Введение этих препаратов мышам в сочетании с химиотерапией значительно замедлило рост опухоли, заблокировало метастазирование и помогло мышам прожить дольше, что позволяет предположить, что этот подход может работать у людей.
По словам профессора отделения патологии UCSF Лизы Кусенс, доктора философии, которая руководила исследованием, клиническое испытание для женщин с распространенным раком груди, основанное на этом открытии, должно начать набор пациентов в Семейный комплексный онкологический центр UCSF Хелен Диллер и два сотрудничающих учреждения позднее в этом году.
"Если наша работа переводится в клинику," сказал Кусенс, "может повысить эффективность химиотерапии при лечении некоторых видов рака."
Исследовательская статья, описывающая это открытие, публикуется сегодня в первом выпуске журнала Cancer Discovery. Кусенс также представляет результаты на встрече Американской ассоциации исследований рака в Орландо, Флорида, на этой неделе.
ПОЧЕМУ ТЕЛО НЕ ИММУННО К РАКУ?
Рак груди по-прежнему является серьезной проблемой для здоровья в Соединенных Штатах, и, по оценкам Национального института рака, это заболевание ежегодно диагностируется более чем у 200 000 американцев. Это вторая ведущая причина смерти от рака среди американских женщин, унесшая более 40 000 жизней только в 2009 году.
Фундаментальные исследования рака в UCSF и в других странах по всей стране направлены на решение этой проблемы, задавая фундаментальные вопросы об этом заболевании. Несколько лет назад Кусенс и ее коллеги занимались именно этим, задаваясь вопросом: почему организм не более невосприимчив к раку??
Ученые годами знали, что иммунная система тесно связана с раком, потому что она естественным образом сдерживает рак ?? или, по крайней мере, это должно быть. Тело заполнено иммунными клетками, которые ищут и уничтожают опухоли, но эти клетки часто оказываются неэффективными при полном контроле рака. Более того, некоторые виды рака могут фактически поглощать иммунные клетки и использовать их, чтобы способствовать росту опухолей.
Обычно иммунная система защищает организм, высвобождая в опухоли иммунную клетку, называемую Т-клеткой-убийцей. Эта ячейка эффективна, но опасна. Он может уменьшить опухоли, но также может повредить здоровые ткани. Таким образом, иммунная система использует другой тип иммунных клеток, называемый макрофагами, для контроля Т-клеток-киллеров, вызывая их при необходимости и отключая, чтобы они не повредили здоровые ткани.
Кусенс и ее коллеги обнаружили, что некоторые виды рака нарушают этот процесс, используя макрофаги для подавления Т-клеток-киллеров и удержания их от опухолей.
РАЦИОНАЛЬНО РАЗРАБОТАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Этот эффект этой подрывной деятельности был очевиден в биопсиях опухолей, которые команда исследовала у 677 человек с раком груди. Иммунный профиль, основанный на относительном количестве трех иммунных клеток в опухолях ?? Т-киллеры, макрофаги и другие иммунные клетки, известные как Т-хелперы ?? точно спрогнозировал общую выживаемость от болезни, определил, был ли рак у человека склонен к метастазированию, и спрогнозировал, будет ли он рецидивировать после лечения. В опухолях, которые обычно ухудшались при лечении, было меньше Т-клеток-киллеров.
Это базовое наблюдение и привело к новой стратегии лечения, которую команда сначала опробовала на мышах. Они использовали лекарство для перепрограммирования опухолей мышей, изменяя их иммунные профили и пытаясь понять, делает ли это их более восприимчивыми к химиотерапии. Это сделал. Когда они в следующий раз дали мышам химиотерапию, их опухоли росли медленнее, и мыши жили дольше без метастазов.
Но будет ли это работать в людях? История создания лекарств наполнена примерами потенциальных методов лечения, которые, казалось, прекрасно работали в лаборатории, но терпели неудачу в клинике. Вот почему, сказал Кусенс, следующим шагом будет рационально спланированное клиническое испытание.
"Способность ученых-фундаменталов взаимодействовать с клиницистами и переносить что-то с лабораторного стола на прикроватную тумбочку хорошо говорит о науке, исходящей от UCSF," она сказала.