Эпигенетический фермент, который, как находят, недоставал некоторых пациентов с болезнью Крона: Исследование показывает существенную роль белка SP140 во врожденной свободной функции и здоровье кишечника

«Больше чем 400 ферментов пишут, читают или стирают эпигеном, и мутации в этих ферментах – некоторые самые распространенные волнения при раковых образованиях, вызывая строгие усилия определить комплексы, которые могли запретить их функцию и перезагрузить экспрессию гена», говорит Кейт Джеффри, доктор философии Желудочно-кишечной Единицы MGH и Центра Исследования Воспалительного заболевания кишечника, соответствующего автора Научного отчета об Иммунологии. «Наше знание epigenomic мутаций фермента при свободно установленной болезни отстает далеко позади области рака и нашего исследования – первое, чтобы исследовать функцию SP140 во всех подробностях – шоу, как его потеря при болезни Крона вызывает воспаление кишечника».SP140 преимущественно выражен в иммуноцитах, и различная форма гена была связана с болезнью Крона, рассеянным склерозом и хроническим лимфолейкозом.

До этого исследования и нормальная функция белка SP140 и как генный вариант затронул белок и вызвал болезнь, была неизвестна. В ряде экспериментов команда Джеффри показала, что неизменная форма SP140 требуется, чтобы поддерживать соответствующую экспрессию генов, которые определяют идентичность и функцию макрофагов. Вариант иммунологического нарушения – характеризуемый 17 отдельными изменениями последовательности – привел к потере белка SP140, который поставил под угрозу способность макрофагов ответить на микробные сигналы.Исследователи также показали, что сокращение выражения SP140 в иммуноцитах модели мыши колита увеличило воспаление кишечника.

Кроме того, исследование образцов биопсии кишечника от группы больных болезнью Крона показало, что те, в ком было уменьшено выражение SP140, ответили лучше на анти-ФНО (фактор некроза опухоли) терапия – лечение воспалительных заболеваний, которое эффективно при только приблизительно половине пациентов Крона – чем сделал пациентов с типичными уровнями SP140.«Нахождение этой корреляции между более низкими уровнями кишечника SP140 и лучшим ответом на анти-ФНО представляет потенциальную стратегию медицины точности покроя антиподобных ФНО методов лечения пациентам Крона, несущим различную форму SP140», говорит Джеффри, который является доцентом Медицины в Медицинской школе Гарварда. «Наше исследование может также привести к лучшим методам лечения воспалительного заболевания кишечника, подчеркнув решающую роль эпигенетических механизмов для здоровья кишечника.

Хотя прямое быть планированием SP140 не было бы хорошим выбором, так как его потеря вредна для здоровья кишечника, усиливая другие эпигенетические ингибиторы фермента, которые способствуют защитным врожденным иммунным реакциям в кишечнике, мог быть реальный терапевтический выбор»Дополнительное исследование необходимо, чтобы лучше понять точно, как SP140 обычно ограничивает выражение несоответствующих генов и ограничена ли эта функция макрофагами или также происходит в другом SP140-выражении иммуноцитов, отмечает Джеффри.

Ее команда также надеется исследовать роль Crohn’s-связанного варианта SP140 при рассеянном склерозе и хроническом лимфолейкозе, наряду с идентификацией других эпигенетических ферментов, которые могут быть терапевтически наводимыми при воспалительном заболевании кишечника и других свободно ведомых расстройствах.

Блог Брикса