Группа исследователей под руководством Николаса Базана, доктора медицины, доктора философии, профессора Бойда и директора Центра передового опыта в области неврологии при Медицинской школе Нового Орлеана LSU Health, впервые показала, что NDP1, сигнальная молекула, созданная из DHA, может запускать производство защитного белка против токсичных свободных радикалов и повреждений мозга и сетчатки. Исследование, проведенное на экспериментальной модели ишемического инсульта и клеток пигментного эпителия сетчатки (РПЭ) человека, доступно в предварительной публикации в Интернете в журнале Nature’s Cell Death and Differentiation.
Нейропротектин D1 (NPD1) представляет собой липидный мессенджер, полученный из докозагексаеновой кислоты омега-3 жирных кислот (DHA), производимой по требованию, когда выживаемость клеток ставится под угрозу. NPD1 был обнаружен и назван в 2004 г. доктором. Базан и его коллеги. Окислительный стресс, возникающий в результате постоянного производства повреждающих свободных радикалов, закладывает основу для гибели клеток. Гибель клеток ускоряется катастрофическими событиями, такими как ишемический инсульт, а также нейродегенеративными заболеваниями и заболеваниями, вызывающими слепоту. Исследовательская группа обнаружила, что при систематическом введении через час после двух часов экспериментального инсульта NPD1 увеличивает производство и доступность белка 146 безымянного пальца, который получил название Iduna.
Идуна способствует восстановлению ДНК и защищает от формы запрограммированной гибели клеток при инсульте, известной как партанатос, путем подавления выработки деструктивного белка, называемого PARP. Их результаты также включают в себя то, что NDP1 усиливает выработку Iduna и защиту в двух типах клеток RPE человека (ARPE-19 и первичный RPE), подвергающихся некомпенсированному окислительному стрессу. Исследователи обнаружили, что эффект NDP1 на активность Iduna достигает пика через шесть часов после начала окислительного стресса. Дозозависимая кривая показывает увеличение активности Iduna, начиная с 25 нМ NPD1 в обоих типах клеток RPE человека. Эти результаты предполагают, что NDP1 избирательно индуцирует активность Iduna, когда некомпенсированный окислительный стресс запускает образование NPD1, который, в свою очередь, активирует Iduna.
"Эти результаты важны, потому что они показывают, как NPD1, липидный медиатор, созданный «по требованию», модулирует содержание критически важного белка (Iduna) в сторону выживания клеток," отмечает Николас Базан, доктор медицины, доктор философии, профессор Бойда и директор Центра передового опыта в области неврологии при Медицинской школе Нового Орлеана LSU Health. "Этот белок, относительно мало изученный, оказывается ключевым для функционального перепрограммирования клетки и ее существования." DHA, содержащаяся в рыбьем жире, является незаменимой жирной кислотой омега-3 и жизненно важна для правильного функционирования мозга. Также он необходим для развития нервной системы, в том числе зрения. Исследование лаборатории Базана, опубликованное в 2011 году, показало, что DHA запускает выработку нейропротектина D1, естественной нейропротекторной молекулы в головном мозге, полученной из DHA. Биоактивность NDP1 определяет ключевые взаимодействия генов, которые имеют решающее значение для выживания клеток, когда им угрожает болезнь или травма.
"Дальнейшее раскрытие молекулярных деталей передачи сигналов экспрессии DHA-NPD1-Iduna может способствовать возможным терапевтическим вмешательствам при дегенерации сетчатки и ишемическом инсульте." говорит Базан.