Исследователи из Универсального онкологического центра UNC Lineberger проанализировали сотни образцов меланомы, чтобы выяснить, связаны ли две генетические мутации, чаще встречающиеся в опухолях меланомы, с более низкими показателями выживаемости пациентов.
В результатах, опубликованных в журнале JAMA Oncology в четверг, исследователи сообщили, что люди с опухолями, содержащими мутации генов BRAF или NRAS, рак которых подвергался более высокому риску распространения, имели более низкие показатели выживаемости. Это было по сравнению с тем, когда люди с опухолями высокого риска не обладали какой-либо мутацией. Исследование проводилось под руководством исследователей UNC Lineberger, в нем приняли участие ученые со всего мира в рамках международного популяционного исследования генов, окружающей среды и меланомы (GEM).
"Когда вы попадаете в первичные опухоли с более высоким риском, похоже, что мутационный статус связан с более низкой выживаемостью," сказала Нэнси Э. Томас, доктор медицины, доктор философии, член UNC Lineberger, заслуженный профессор Ирен и Роберта Алан Бриггаман факультета дерматологии Медицинской школы UNC и главный исследователь исследования. "Эти результаты могут помочь пациентам в принятии решений о лечении и выявить область, заслуживающую дальнейшего изучения."
Томас сказал, что исследователи намеревались провести исследование, чтобы выяснить, могут ли мутации BRAF и NRAS использоваться в качестве индикаторов прогноза пациентов. Это было сделано в критический период, прежде чем были одобрены новые методы лечения меланомы, в том числе до того, как в 2011 году был одобрен первый ингибитор BRAF. Она сказала, что это означает, что исследователи могли смотреть на результаты, связанные с мутациями, без влияния этих методов лечения.
"С появлением этих новых лекарств, которые оказались относительно безопасными, я уверен, что возникнет необходимость использовать их раньше в качестве адъювантного лечения," Томас сказал. "Наше исследование показывает, что некоторые пациенты могут подвергаться более высокому риску и могут быть лучшими кандидатами на лечение."
Для исследования исследователи наблюдали за 912 пациентами с меланомой в течение семи лет. Всем пациентам был поставлен диагноз в 2000 году, и они были включены в исследование GEM. Тринадцать процентов имели опухоли с мутациями NRAS, 30 процентов имели мутации BRAF, а 57 процентов не имели ни того, ни другого.
В целом, они обнаружили, что не было статистически значимой разницы в пятилетней выживаемости людей с опухолями меланомы с мутациями NRAS или BRAF по сравнению с выживаемостью людей с опухолями без мутаций. Однако исследователи обнаружили более низкую пятилетнюю выживаемость у людей с опухолями высокого риска с мутациями.
В частности, они обнаружили, что 73 процента людей с опухолями высокого риска с мутациями NRAS выжили пять лет, а 71 процент людей с опухолями высокого риска с мутациями BRAF выжили пять лет. Это сравнивалось с показателем пятилетней выживаемости 82% для людей с раком высокого риска и без какой-либо мутации.
Кэтлин Дорси, член UNC Lineberger, доцент кафедры эпидемиологии рака Медицинской школы UNC и соавтор исследования, сказала, что результаты могут иметь клинические последствия для людей с мутациями и раком высокого риска.
"Мы обнаружили примерно трехкратное увеличение риска смерти от мутаций NRAS + и BRAF +, которое было ограничено опухолями более высоких стадий," она сказала. "Это открытие может быть полезно для выявления пациентов с высоким риском смерти от меланомы на основе их мутационного статуса и характеристик первичной меланомы. Мутационный статус также может быть важным для определения права на участие в адъювантных испытаниях."
Помимо отслеживания выживаемости, исследователи также изучили характеристики опухолей. Они искали индикаторы роста опухоли и маркеры реакции иммунной системы на рак.
В опухолях с мутациями в гене NRAS они обнаружили меньшее количество лимфоцитов внутри и вокруг раковых клеток. Лимфоциты – это белые кровяные тельца, которые помогают бороться с раком и другими заболеваниями.
"Одним из основных результатов этого исследования является то, что меланомы с мутацией в гене NRAS имеют меньше лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль," Томас сказал. "Это важно из-за новых иммунотерапевтических методов, которые требуют присутствия инфильтрирующих лимфоцитов, чтобы лечение работало."