Предыдущие исследования определили субъективную реакцию человека на алкоголь как маркер риска алкоголизма. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) A118G ранее также был связан с субъективной реакцией на алкоголь у сильно пьющих. Новое исследование расширяет это исследование, показывая, что генотип OPRM1, по-видимому, смягчает приятные и стимулирующие эффекты алкоголя у лиц с алкогольной зависимостью (AD), но не его неприятные и седативные эффекты.
Результаты будут опубликованы в специальном онлайн-выпуске журнала Alcoholism: Clinical & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.
"Реакция людей на злоупотребление наркотиками, включая алкоголь, резко различается," сказала Лара А. Рэй, доцент кафедры психологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а также автор-корреспондент исследования. "Некоторые исследования показали, что качество и интенсивность реакции человека на алкоголь могут предсказать, возникнут ли у него проблемы с алкоголем. Например, люди, которые испытывают более сильные стимулирующие и полезные эффекты от алкоголя, с большей вероятностью будут много пить, что увеличивает их шансы на развитие расстройства, связанного с употреблением алкоголя.
"Мы давно знаем, что алкоголизм передается по наследству, что подразумевает генетический риск," сказал доктор. Раймонд Ф. Антон, заслуженный профессор и директор Центра программ по борьбе с наркотиками и алкоголем Медицинского университета Южной Каролины. "В настоящее время существует большой интерес к тому, как лекарства действуют у разных людей в зависимости от их индивидуальной генетической структуры, что называется персонализированной медициной.Если задуматься, алкоголь – это фармакологический агент, который воздействует на мозг определенными способами, о которых мы знаем. Поэтому было бы разумно, что это будет работать по-разному у разных людей, большинство из которых, вероятно, основано на генетических различиях."
"Было показано, что опиоидная система частично отвечает за положительные эффекты алкоголя," добавил Рэй. "Нас интересовало, изменит ли мутация в этой системе, особенно в гене OPRM1, то, как люди с БА реагируют на алкоголь в лаборатории. Мы знали, что по мере прогрессирования алкоголизма положительные эффекты алкоголя становятся менее заметными; Пациенты с БА говорят нам, что они в основном пьют, чтобы чувствовать себя нормально, а не пьют, чтобы чувствовать себя хорошо."
Рэй и ее коллеги набрали 295 проблемных пьющих, не ищущих лечения (217 мужчин, 78 женщин) из сообщества Лос-Анджелеса, через печатную и онлайн-рекламу. Участники были в возрасте от 21 до 65 лет, у них были выявлены проблемы с алкоголем, и они потребляли минимум 48 стандартных напитков в месяц. Из них 43 человека с БА, сбалансированными по интересующему генотипу (23 носителя A-аллеля и 20 носителей G-аллеля), завершили два сеанса внутривенного введения алкоголя (0.06 г / дл) или физиологический раствор. Субъективные ответы измерялись во время сеансов с алкоголем и физиологическим раствором.
"Носители AD G-аллеля гена OPRM1 показали большую реакцию на алкоголь с точки зрения стимуляции, бодрости и позитивного настроения по сравнению с гомозиготами по A-аллелю," сказал Рэй. "Однако повышенный ответ был избирательным, так что носители аллеля G не различались по их седативному ответу или влечению во время приема алкоголя. Мы также наблюдали эффект уровня тенденции, так что у участников с более тяжелой формой АД наблюдалось большее снижение напряжения в ответ на алкоголь по сравнению с менее тяжелыми участниками. Вместе мы считаем, что эти результаты помогают связать генетику и нейробиологию алкоголизма, демонстрируя роль тяжести заболевания в клинических образцах."
"Этот вариант гена опиатного рецептора точно такой же, который предсказывает ответ налтрексона," сказал Антон, "и который существует примерно у 25 процентов кавказцев. Эти данные подтверждают идею о том, что алкоголь может действовать через опиатную систему мозга, гипотетически увеличивая дофамин и тем самым приводя к предполагаемым положительным аспектам потребления алкоголя. Это также послужило бы причиной того, почему налтрексон, блокирующий этот эффект, может разорвать связь между стимуляцией, вызванной алкоголем, и дальнейшим употреблением алкоголя, как показано мной и другими. Итак, у нас есть лучшее понимание биологического процесса, который имеет клинический и терапевтический смысл."
"Исследованный нами ген OPRM1 привлек значительное внимание в области исследования алкоголя как с точки зрения риска алкоголизма, так и с точки зрения чувствительности к лечению налтрексоном," отметил Рэй. "Это первое исследование, в котором было проверено влияние этого гена на реакцию на алкоголь у людей с БА. Кроме того, обнаружение того, что пациенты с более тяжелой формой БА демонстрировали большее снижение напряжения в ответ на алкоголь, подтверждает теорию о том, что по мере прогрессирования алкоголизма люди вынуждены пить в первую очередь для отрицательного подкрепления, а именно для облегчения негативного настроения или отвращения к физиологическим состояниям от воздержания. В связи с этим, пациенты на ранних стадиях алкоголизма или пациенты, которые сообщают о том, что употребляют алкоголь ради вознаграждения или для того, чтобы «чувствовать себя хорошо», могут быть особенно хорошими кандидатами на назначение блокаторов опиоидов, таких как налтрексон или, возможно, налмефем."
"Эти данные показывают, и о чем я уже давно говорю, – это необходимость того, чтобы исследовательская область вкладывала значительные средства в понимание алкоголя посредством взаимодействия генов," добавил Антон. "Должно быть проведено крупномасштабное национальное исследование для оценки тысяч людей, подобных тем, которые изучаются здесь. У нас есть генетические инструменты и методы клинических исследований, чтобы установить связь между индивидуальными различиями и реакцией / воздействием на алкоголь, что лежит в основе того, почему некоторые люди становятся зависимыми / зависимыми, а другие нет."