Генетический анализ результатов лечения 1125 женщин в постменопаузе от эстроген-зависимого рака молочной железы показал, что у некоторых из них выше вероятность позднего рецидива рака, чем у других, и им может быть полезна гормональная терапия в течение десяти лет, а не пяти.
Профессор Митч Доусетт сообщил на открытии пресс-конференции Европейской конференции по раку груди (EBCC-9), что его исследование показало, что женщины с опухолями, отрицательными по белку эпидермального фактора роста человека (HER2-), но очень чувствительными к гормон эстроген, риск рецидива рака у них был более чем в два раза выше в период от пяти до десяти лет после операции и пяти лет адъювантной гормональной терапии.
"Наши данные показывают, что эти пациенты, которые, по всей видимости, получают наибольшую пользу от текущего стандартного пятилетнего эндокринного лечения, также могут получить пользу от адъювантного гормонального лечения, которое продлевается после этих пяти лет," – сказал профессор Доусетт, профессор биохимической эндокринологии в Институте исследований рака, Лондон, Великобритания, и руководитель отдела биохимии Королевского фонда здравоохранения Марсдена в Лондоне. Работа является результатом сотрудничества его команды и профессора Джека Кузика из Института профилактической медицины Вольфсона Лондонского университета королевы Марии, Великобритания.
Это последние результаты исследования ATAC (Аримидекс, Тамоксифен в отдельности или в комбинации), двойного слепого клинического исследования фазы III, в котором женщины в постменопаузе с ранним, положительным по рецепторам эстрогена (ER +) раком груди случайным образом распределялись для получения гормональной терапии. анастрозол или тамоксифен или их комбинация.
Профессор Доусетт и его коллеги из Королевского Марсдена, Института исследований рака и Лондонского университета королевы Марии использовали данные из шкалы рецидивов 21-гена OncotypeDx®, которые обычно не доступны в этом тесте, для анализа генетического состава и прогнозировать вероятность рецидива рака в течение десяти лет у этих женщин.
"Результат OncotypeDx отображается как единый балл, но он состоит из 16 информативных генов и пяти контрольных или "домработница" гены, которые мы подробно изучили. Некоторые из 16 считаются группами, а не отдельными генами, и одним из них является E-модуль, который состоит из четырех генов, связанных с передачей сигналов эстрогена, включая сам рецептор эстрогена," он объяснил.
OncotypeDX использовался в более чем 350 000 тестов, и команда ATAC ранее показала, что прогноз рецидива был хуже во вторые пять лет после постановки диагноза пациенту, чем в первые пять лет. Исследователи хотели выяснить причину этого, и для этого они определили взаимосвязь между экспрессией отдельных генов и генных модулей и частотой ранних (до пяти лет) и поздних (от пяти до десяти лет) рецидивов у женщин. с ER + HER2- рак груди.
Они оценили экспрессию генов и частоту рецидивов у 1125 женщин в исследовании ATAC, у которых в среднем наблюдалось десятилетнее наблюдение. Почти 90% женщин имели HER2-, и за десять лет было 215 рецидивов.
Они обнаружили, что частота рецидивов была самой высокой в первые пять лет у женщин с раком молочной железы HER2 + по сравнению с последующими пятью годами, но у женщин с HER2-раком частота рецидивов была выше между пятью и десятью годами.
"Когда мы посмотрели на женщин с HER2-раком груди и определили их в соответствии с их оценкой E-модуля, которая показывала, насколько чувствительны к эстрогену их опухоли, мы обнаружили поразительную разницу," сказал профессор Доусетт. "Среди женщин с опухолями, наиболее чувствительными к эстрогену, с высоким показателем Е-модуля частота рецидивов увеличилась более чем вдвое с 5.7% в первые пять лет до 13.6% в последующие пять лет. Однако, если у них был низкий балл по модулю E, разница в частоте рецидивов между первыми пятью годами и следующими пятью годами была небольшой: 10.3% против 12.3%."
Исследователи говорят, что их результаты показывают, что, несмотря на схожую общую частоту рецидивов для пациентов с опухолями ER + в период между первыми пятью годами и следующими пятью-десятью годами, были важные различия между группами опухолей с разными профилями генетической экспрессии.
"Важно отметить, что HER2-опухоли, которые очень чувствительны к эстрогену, обычно считаются относительно низким риском, но это были опухоли, у которых отмечалось увеличение рецидивов через пять лет, что совпало с прекращением адъювантной гормональной терапии," сказал профессор Доусетт. "Принято считать, что сокращение числа рецидивов, достигаемое за пять лет эндокринной терапии, переносится на следующие пять лет. Наши результаты показывают, что этот эффект может заметно различаться между разными группами опухолей ER +. Нам необходимо провести более подробный анализ большого количества опухолей, чтобы выяснить, так ли это."
Он сказал, что результаты также предлагают способ, которым методы прогнозирования рецидива с использованием генетических сигнатур могут быть улучшены. "Должны быть возможны более эффективные предикторы рецидива, чем у OncotypeDX и других, используемых в настоящее время, на основе разной частоты рецидивов для разных групп опухолей и их различной чувствительности к эндокринной терапии." Он и его коллеги уже работают, чтобы увидеть, достигают ли они этого.
"Мы уже тестируем более 900 опухолей из исследования ATAC, чтобы увидеть, сможем ли мы идентифицировать чувствительные к эстрогену опухоли лучше, чем по генам в тесте онкотипа. Это позволит нам увидеть, действительно ли, используя знания, полученные в этой работе, мы можем создать более точные предикторы рецидива как в течение первых пяти лет, так и в последующие годы после постановки диагноза," он сказал.
Полученные данные могут изменить клиническую практику: женщины с раком молочной железы, сигнализирующим о высоком уровне эстрогена и HER2, могут быть рассмотрены для получения адъювантной гормональной терапии, которая продлена до десяти лет. Однако сначала необходимо подтвердить результаты на других группах опухолей. "Это должно быть сделано путем тестирования опухолей пациентов, участвующих в продолжающихся исследованиях расширенной адъювантной терапии по сравнению с отсутствием расширенной адъювантной терапии," сказал профессор Доусетт.
Профессор Кузик добавил: "Давно известно, что у женщин с опухолями ER + частота поздних рецидивов выше, чем у женщин с ER-отрицательными опухолями. Эта работа проясняет, что даже при раке ER + важен уровень экспрессии. Необходима дальнейшая работа, чтобы увидеть, лучше ли профили генетической экспрессии делают это, чем более традиционная количественная иммуногистохимия. Мы собираемся начать испытание под названием IBIS-3 расширенной терапии ингибиторами ароматазы у лиц, длительное время выживших с ER + раком груди с другими неблагоприятными характеристиками, а также добавляем новые препараты, используемые при других состояниях, которые обещают предотвратить рецидив рака груди – a бисфосфонат (препарат для сохранения костной ткани) и метформин (препарат от диабета). Надеюсь, эта работа с биомаркером поможет более точно определить, каким пациентам требуется дополнительное лечение."
Профессор Джузеппе Виале, председатель EBCC-9 и заведующий кафедрой патологии Миланского университета, прокомментировал: ""Позднее рецидивирование у пациентов с гормонально-положительным раком молочной железы после пяти лет эндокринного лечения, к сожалению, представляет собой значительный риск с разрушительными последствиями для качества жизни пораженных пациентов. Клинические испытания уже документально подтвердили возможную пользу продления эндокринной терапии сверх пяти лет в неотобранных популяциях пациентов в постменопаузе, но у нас нет средств для определения подгруппы пациентов, которым действительно выгодно это продленное лечение. Эти последние результаты исследования ATAC могут проложить путь к более точному подбору гормональной терапии после первых пяти лет. Безусловно, необходимы подтверждающие исследования, и еще предстоит оценить, могут ли те же прогностические параметры сохраняться и для пациенток в пременопаузе."