Афроамериканцы с вариантом гена ABCA7 имеют почти вдвое больший риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом по сравнению с афроамериканцами, у которых этот вариант отсутствует. Это крупнейшее исследование генома Альцгеймера в афро-американском сообществе, проведенное Консорциумом генетики болезни Альцгеймера под руководством неврологов из Медицинского центра Колумбийского университета. Он будет опубликован 10 апреля в Журнале Американской медицинской ассоциации. Исследование в основном финансировалось Национальными институтами здравоохранения (NIH).
"Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что ABCA7 является определяющим генетическим фактором риска болезни Альцгеймера среди афроамериканцев," сказал старший автор исследования Ричард Майе, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой неврологии в CUMC. "До сих пор данные о генетике болезни Альцгеймера у этой популяции пациентов были крайне ограничены."
Ген ABCA7 участвует в производстве холестерина и липидов, что позволяет предположить, что метаболизм липидов может быть более важным путем при болезни Альцгеймера у афроамериканцев, чем у белых. Поскольку дисбаланс холестерина и липидов (который в конечном итоге приводит к сосудистым заболеваниям, сердечным приступам и инсультам) более распространен среди афроамериканцев, методы лечения, снижающие уровень холестерина и сосудистые заболевания, потенциально могут быть эффективным способом уменьшить или отсрочить распространение болезни Альцгеймера в этой группе населения.
"Хотя нам необходимо провести исследования, чтобы определить, снизит ли снижение холестерина вероятность болезни Альцгеймера у афроамериканцев, поддержание здорового уровня холестерина всегда имеет преимущество в снижении риска сердечного приступа и инсульта," сказал доктор. Mayeux.
В исследовании приняли участие около 6000 афроамериканцев, большинство из которых – добровольцы из 18 центров болезни Альцгеймера, финансируемых Национальным институтом здравоохранения. Центры и другие исследователи предоставили образцы в Консорциум генетики болезни Альцгеймера, исследовательскую программу, поддерживаемую Национальным институтом здравоохранения (NIH) под руководством Джерарда Д. Шелленберг, доктор философии, Пенсильванский университет. Приблизительно у 2000 добровольцев была диагностирована вероятная болезнь Альцгеймера, а у 4000 были когнитивные нарушения. Целью исследования был поиск генетических вариантов среди афроамериканцев, которые, как известно, имеют более высокую заболеваемость поздним началом болезни Альцгеймера, чем белые, живущие в том же сообществе. Девяносто процентов всех случаев болезни Альцгеймера, которым страдают около 5 миллионов американцев в возрасте 65 лет и старше, относятся к позднему началу болезни.
"ABCA7 – первый крупный ген, участвующий в позднем начале болезни Альцгеймера среди афроамериканцев, и его влияние на риск заболевания сопоставимо с таковым у APOE-e4, который, как было известно уже два десятилетия, является основным генетическим фактором риска у белых," сказала Кристиан Рейц, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии, которая провела генетический анализ исследования в качестве первого автора статьи. "Оба гена повышают риск болезни Альцгеймера в этой популяции вдвое." Степень роли APOE-e4 у афроамериканцев была неопределенной из-за противоречивых результатов предыдущих небольших исследований.
"Основываясь на этих результатах, мы теперь знаем, что как APOE-e4, так и ABCA7 являются основными генетическими факторами риска для афроамериканцев, тогда как для белых только один из двух – APOE-e4 – дает аналогичную степень риска," сказал доктор. Майе, которая также является содиректором Института Тауба по исследованию болезни Альцгеймера и старения мозга, и Гертруды Х. Сергиевский центр при ЦУМК. Он Гертруда H. Сергиевский профессор кафедры неврологии, психиатрии и эпидемиологии.
Несколько других генов, которые недавно были связаны с болезнью Альцгеймера у белых популяций, также подтвердили в текущем исследовании, что они играют роль у афроамериканцев. "Поскольку они пересекают этнические группы, возрастает вероятность того, что эти гены очень важны в развитии болезни Альцгеймера," сказал доктор. Рейц, который является членом Сергиевского центра и Таубского института. "И это дает нам ключ к разгадке наших поисков клеточных путей, связанных с заболеванием."
"Эти данные свидетельствуют о том, что генетические основы болезни Альцгеймера могут различаться в разных популяциях, поэтому их нельзя лечить однородно," сказал доктор. Reitz.
"Одна из ключевых целей исследования, сформулированных в Законе о Национальном проекте борьбы с болезнью Альцгеймера 2011 года, состоит в том, чтобы улучшить результаты для этнических и расовых меньшинств, которые подвергаются более высокому риску этого разрушительного заболевания," сказал Нил Бакхольц, доктор философии из Национального института старения, который возглавляет усилия NIH по поиску способов лечения, отсрочки или предотвращения болезни Альцгеймера. "Эти данные способствуют нашему пониманию генетических основ, которые могут играть роль в возникновении и прогрессировании заболевания у афроамериканцев, и предлагают новую цель для терапевтического развития."
ABCA7 также влияет на транспорт нескольких важных белков, включая белок-предшественник амилоида, который участвует в производстве амилоида – основного источника бляшек, которые развиваются в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Таким образом, существует несколько способов, которыми ABCA7 может способствовать повышенному риску позднего начала болезни Альцгеймера среди афроамериканцев.
Самые непосредственные последствия новых открытий будут для ученых, изучающих причины болезни Альцгеймера и способы ее предотвращения. "Наш следующий шаг – провести больше лабораторных работ и больше генетического секвенирования, чтобы понять биологические причины повышенного риска, наблюдаемого с ABCA7 и другими генами, участвующими в болезни Альцгеймера с поздним началом," сказал доктор. Mayeux.
Хотя открытия исследования могут в конечном итоге привести к разработке оценок генетического риска, специфичных для афроамериканцев, д-р. Майе предупреждает, что до практического применения генетического тестирования на болезнь Альцгеймера еще далеко. "Мы еще не подошли к тому моменту, когда мы можем взять то, что мы знаем о генах Альцгеймера, и придумать точную оценку риска," он сказал.
Результаты исследования также должны быть воспроизведены в независимых группах афроамериканцев.
"Данные участников, собранные вместе для этого анализа, в основном представляли все афроамериканские образцы от хорошо охарактеризованных лиц в Соединенных Штатах," сказал доктор. Бакгольц. "Поскольку для проведения надежного генетического анализа необходимы большие размеры выборки, жизненно важно, чтобы афроамериканцы и люди других расовых / этнических групп участвовали в генетических исследованиях, поддерживаемых NIA." Он отметил, что широкое сотрудничество и обмен данными между исследователями делают такие исследования возможными.