Химическое вещество, подавляющее аппетит, также улучшает толерантность к глюкозе и снижает уровень инсулина у мышей с ожирением и диабетом, сообщают исследователи в ноябрьском выпуске журнала Cell Metabolism, публикации Cell Press. Важно отметить, что, как обнаружили исследователи, те эффекты препарата, которые проявлялись при низких дозах, не влияли на пищевое поведение, массу тела, уровень активности или расход энергии.
Лекарственное соединение, которому уже несколько десятилетий, известное как м-хлорфенилпиперазин (mCPP), запускает рецепторы серотонина в головном мозге. Полученные данные предлагают новую стратегию лечения растущего числа людей с диабетом 2 типа путем воздействия на так называемые рецепторы серотонина 2C (5-HT2C).
«Хотя это всего лишь первый шаг, эта работа обеспечивает новое направление в поисках новых путей и молекул в мозге, нацеленных на лечение диабета 2 типа», – сказала Лора Хейслер из Кембриджского университета. «Сейчас задача состоит в том, чтобы разработать препараты, которые избирательно воздействуют на рецепторы 5-HT2C безопасно и эффективно.”
mCPP в основном использовался в научных исследованиях пути серотонина и сам по себе может не подходить для лечения диабета 2 типа из-за его других известных эффектов, добавил Хейслер. В число сотрудников Хайслера входили Джоэл Элмквист из Юго-западного медицинского центра Техасского университета и Эндрю Батлер из системы государственного университета Луизианы.
Исследователи объяснили, что серотонин – это химический нервный посредник, влияющий на физиологию и поведение, включая настроение, сон и аппетит, которые опосредуются множественными рецепторами серотонина, сгруппированными в семь разных семейств, которые широко экспрессируются в центральной и / или периферической нервной системе. По их словам, в более ранних исследованиях изучались препараты, действующие на серотонин, в лечении ожирения, но возможности прямой роли серотонина в развитии и лечении диабета 2 типа уделялось мало внимания.
Более ранние исследования показали, что у мышей, лишенных рецептора 5-HT2C, развивается инсулинорезистентность и диабет 2 типа, а позже они переедают и страдают ожирением. В текущем исследовании исследователи изучали, может ли лекарство, действующее на рецепторы 5-HT2C, улучшить толерантность к глюкозе. Они показывают на мышиных моделях ожирения и инсулинорезистентности, что препарат действительно улучшает уровень сахара в крови. Более того, это происходит даже в концентрациях, которые не приводят к снижению потребления пищи или массы тела.
Исследователи также сообщают о доказательствах того, что препарат, действующий на серотонин, может работать, стимулируя «гормон, стимулирующий а-меланоциты» (a-MSH) в дугообразном ядре мозга, части гипоталамуса, важной для контроля аппетита. Они показывают, что основное действие препарата на баланс глюкозы требует активации одного типа рецептора a-MSH, называемого рецепторами меланокортина-4 (MC4R).
«Наши результаты дополняют новые доказательства того, что мозг может оказывать важное влияние на метаболизм глюкозы и действие инсулина», – добавил Хейслер.
Хотя результаты действительно связывают пути серотонина с улучшением толерантности к сахару в крови, добавки серотонина не будут давать такого эффекта, отметил Хейслер. Это связано с тем, что серотонин, поступающий с пищей, не может преодолеть гематоэнцефалический барьер и достичь важнейших рецепторов.
«Идентификация новых классов противодиабетических средств является клинической необходимостью», – заключили исследователи. «Представленные здесь результаты определяют новое терапевтическое применение класса фармакологических соединений, разработанное более двух десятилетий назад. Мы демонстрируем, что агонисты рецептора 5-HT2C значительно улучшают толерантность к глюкозе и [снижают уровень инсулина у мышей] моделей ожирения и диабета 2 типа посредством MC4R-зависимого механизма. Эти результаты не только очерчивают конкретные нейронные пути, имеющие отношение к широко распространенному метаболическому заболеванию, но также предполагают, что агонисты рецептора 5-HT2C могут оказаться эффективным и механически новым лечением диабета 2 типа.”
Источник: Cell Press