Ситаглиптин, препарат для снижения уровня сахара в крови при диабете 2 типа, также улучшает выживаемость пациентов с диабетом, госпитализированных с COVID-19, предполагает многоцентровое обсервационное исследование в Италии. У пациентов, получавших ситаглиптин в дополнение к инсулину, уровень смертности составлял 18 процентов по сравнению с 37 процентами у сопоставимых пациентов, получавших только инсулин. Под руководством Паоло Фиорина, MD, Ph.D., Бостонской детской больницы, в исследовании участвовали семь итальянских больниц во время первого всплеска случаев COVID прошлой весной.
Хотя исследование было ретроспективным и наблюдательным, результаты, опубликованные 29 сентября в журнале Diabetes Care, послужили толчком к новому рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию ситаглиптина. Это исследование в настоящее время готовится к включению пациентов в Европу.
"Считаем целесообразным попробовать ситаглиптин, если пациент поступил в больницу с сахарным диабетом 2 типа и COVID," говорит Фиорина, исследователь диабета из Детского отделения нефрологии Бостона и Миланского университета. "Я в восторге от наших результатов, потому что у нас по-прежнему очень мало терапевтических возможностей для многих пациентов с диабетом, пострадавших от COVID."
Основываясь на механизме действия ситаглиптина, Фиорина и его коллеги полагают, что он также может работать у недиабетических пациентов с COVID. Рандомизированное контролируемое испытание для проверки этой идеи приближается к одобрению регулирующими органами.
Почему ситаглиптин?
Ситаглиптин, пероральный препарат, является одним из класса препаратов, известных как ингибиторы ДПП-4, которые назначают примерно от 15 до 20 процентов пациентов с диабетом 2 типа. Он был одобрен FDA в 2006 году и снижает уровень сахара в крови, блокируя рецептор фермента DPP-4 (также известного как CD26), вызывая увеличение выработки инсулина.
Но недавние исследования показывают, что DPP-4 может также помочь SARS-CoV-2 – коронавирусу, вызывающему COVID-19 – проникнуть в респираторные клетки. Помимо блокирования ДПП-4, ситаглиптин обладает противовоспалительным действием, снижая выработку цитокина ИЛ-6, который, как известно, способствует "цитокиновый шторм" которые могут вызвать органные осложнения при COVID-19.
Ситаглиптин также может иметь третье преимущество: снижение уровня сахара в крови. Предыдущие исследования показали, что пациенты с диабетом с худшим гликемическим контролем имеют худшие результаты COVID-19.
"Решили попробовать ситаглиптин и собрать данные," говорит Фиорина. "Смертность от COVID-19 у пациентов с диабетом высока, а препарат очень безопасен, поэтому мы посчитали, что нет причин не использовать его."
Дизайн и результаты исследования
В исследование было включено 338 последовательных пациентов с диабетом 2 типа и пневмонией COVID-19, которые были госпитализированы в семь академических больниц на севере Италии с 1 марта по 30 апреля 2020 г. Из них 169 получали только внутривенно инсулин для лечения диабета 2 типа (стандарт лечения) и служили контролем; остальные 169 получали ситаглиптин в дополнение к внутривенному введению инсулина. Две группы были сопоставлены по возрасту и полу, и их результаты были проанализированы ретроспективно.
Тяжесть заболевания, другие клинические характеристики и использование других методов лечения COVID-19 были одинаковыми в двух группах. По сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших ситаглиптин, снизилась смертность (18% против. 37 процентов) и имели больше шансов на улучшение клинического состояния.
В частности, пациенты, получавшие ситаглиптин, были:
"Теперь мы должны подтвердить наши результаты в плацебо-контролируемом проспективном исследовании," говорит Фиорина. С новым испытанием, включающим пациентов в Италии и других странах Европы, можно ознакомиться на сайте ClinicalTrials.правительство: клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT04365517. Команда также хочет получить разрешение на тестирование ситаглиптина у пациентов с COVID-19 без диабета.